El 29 de abril de 1996, el Instituto de Salud Carlos III creó el «Grupo de Trabajo del Centro Coordinador REUNI para la Investigación de Enfermería», con el propósito de coordinar y promover la investigación en este ámbito. Más adelante, pasó a denominarse «Grupo de Fomento y Apoyo a la Investigación Clínica y Formación en Enfermería (Investén-isciii)», integrado por profesionales de enfermería y medicina vinculados a la red REUNI, presentes en consejerías, hospitales, centros de atención primaria, salud pública y en el propio Instituto. El 10 de febrero de 2000, mediante la Resolución 700/00, se constituyó formalmente la Unidad de Coordinación y Desarrollo de la Investigación en Enfermería (Investén-isciii), adscrita inicialmente a la Secretaría Técnica y, posteriormente, a la Subdirección General de Investigación Sanitaria (Resolución 354/01). El 12 de enero de 2011, la Resolución R178/11 renovó su estructura y funciones para mejorar su desempeño y alinearla con los estándares europeos.
La última resolución que renueva y modifica a denominación a Unidad de Investigación en cuidados y servicios de salud (Investén-isciii) se ha firmado en noviembre de 2025. 

La misión Investén-isciii es promover estrategias colaborativas que fomenten la investigación, la innovación y la transferencia de cuidados de calidad y seguros, tanto a nivel nacional como internacional, con el objetivo de mejorar la salud de la población y el funcionamiento de los servicios sanitarios.

El compromiso de Investén-isciii con la trasferencia de los resultados de la investigación de calidad a la mejora de la atención sanitaria a la población se realiza a través del Centro español para los cuidados de salud basados en la evidencia (CECBE), creado en el año 2004, con la participación de todas las Comunidades Autónomas, y la colaboración del Instituto Joanna Briggs y la Asociación Profesional de Enfermeras de Ontario (RNAO). El objetivo del CECBE es promover la prestación de cuidados basados en la mejor evidencia disponible, a través de su difusión e implantación. En los últimos años, se han puesto en marcha dos programas de implantación de buenas prácticas clínicas, Best Practice Spotlight Organizations (BPSO)  ​y Sumamos Excelencia​, en los que están implicados más de tres mil profesionales de 250 centros sanitarios en todo el país.

Investén-isciii participa, además, en dos redes de investigación cooperativa. En el CIBER, Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, creado para impulsar la investigación de excelencia en el Sistema Nacional de Salud y en el Sistema de Ciencia y Tecnología, participa en el Área​ Temática de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES). En el Subprograma RICORS, Redes de Investigación orientadas a Resultados en Salud, participa en la Red de Investigación en Cronicidad, Atención Primaria y Promoción de la Salud (RICAPPS), orientada hacia los resultados de salud en atención primaria, cronicidad y promoción de la salud, en consonancia con los objetivos del Reto Salud, Cambio Demográfico y Bienestar de la Estrategia Española de Ciencia, Tecnología e Innovación, y Horizonte Europa de la Unión Europea.